Sylvilagus audubonii, comúnmente conocido como el Conejo Cola de Algodón del Desierto, es originario de América del Norte. Su distribución geográfica incluye principalmente partes del suroeste de los Estados Unidos y se extiende hacia México. Esto incluye estados como California, Arizona, Nuevo México, Texas y Nevada, llegando hasta partes del centro de México.

El Conejo Cola de Algodón del Desierto generalmente habita en ambientes áridos y semiáridos con temperaturas variables, caracterizados generalmente por veranos calurosos e inviernos templados. Se encuentra comúnmente en desiertos, matorrales, pastizales y praderas. La vegetación en estas áreas puede incluir arbustos dispersos, cactus y pastos, que proporcionan alimento y cobertura.

Sylvilagus audubonii es un herbívoro que se alimenta principalmente de pastos, arbustos y hierbas. Desempe?a un papel en el ecosistema tanto como especie presa para depredadores como coyotes y aves rapaces, como herbívoro que ayuda a controlar el crecimiento de la vegetación. Los Conejos Cola de Algodón del Desierto están bien adaptados a su entorno con comportamientos y características fisiológicas que ayudan a conservar agua, como alimentarse al amanecer y al atardecer para evitar el estrés térmico y utilizar áreas sombreadas para protegerse durante las partes más calurosas del día.