Mephitis mephitis, communément appelée la moufette rayée, est originaire d'Amérique du Nord. Sa distribution géographique couvre une vaste zone allant du Canada au Mexique, y compris les états-Unis. Plus précisément, on la trouve dans des provinces canadiennes telles que la Colombie-Britannique, le Manitoba et l'Ontario, à travers les états-Unis contigus, et dans les régions nordiques du Mexique.

La moufette rayée habite généralement une variété d'environnements, y compris les forêts mixtes, les prairies, les zones agricoles et urbaines. Elles préfèrent les régions offrant une couverture suffisante et un accès aux sources de nourriture. Le climat dans ces régions peut être tempéré à continental, avec des variations allant des hivers froids dans les régions nordiques aux hivers plus doux dans les parties méridionales de leur répartition.

Les moufettes rayées sont des fourrageurs omnivores, se nourrissant principalement d'insectes, de petits mammifères, de fruits et de végétation. Elles se sont adaptées pour prospérer dans divers environnements, bénéficiant souvent de leur capacité à coexister près des établissements humains où elles peuvent facilement trouver de la nourriture. Le comportement défensif bien connu de la moufette, caractérisé par sa capacité à pulvériser un liquide nauséabond, l'aide à dissuader les prédateurs, ce qui en fait un adaptateur réussi dans divers niches écologiques.