Crotalus cerastes, comumente conhecida como cascavel-de-chifre, é nativa dos desertos do sudoeste dos Estados Unidos e noroeste do México. Sua distribuição geográfica inclui partes do sudeste da Califórnia, sul de Nevada, sudoeste de Utah, oeste do Arizona, e se estende até a região nordeste da Baja Califórnia e noroeste de Sonora no México.

A cascavel-de-chifre habita ambientes desérticos áridos caracterizados por terrenos arenosos ou pedregosos. Essas regiões geralmente apresentam variações extremas de temperatura entre o dia e a noite, com dias quentes e secos e noites mais frescas. A vegetação é esparsa, composta principalmente por arbustos baixos, cactos e ocasionais manchas de grama.

Crotalus cerastes está bem adaptada ao seu habitat desértico. Ela exibe uma locomoção lateral única que lhe permite mover-se eficientemente em superfícies arenosas soltas sem sobreaquecer seu corpo. A cascavel-de-chifre é um predador terrestre que se alimenta principalmente de pequenos mamíferos, como roedores, e ocasionalmente lagartos. Seu nicho ecológico envolve a utilização de sua coloração críptica e estratégia de emboscada para caçar presas, enquanto suas fossas especializadas na detecção de calor auxiliam na detecção de animais de sangue quente em seu ambiente árido.