Crotalus horridus, comumente conhecida como cascavel-da-madeira, é nativa do leste dos Estados Unidos. Sua distribuição geográfica se estende do sul de Minnesota e Wisconsin, a leste até o sul de New Hampshire e o centro do Maine, e para o sul através das Montanhas Apalaches até o norte da Geórgia e nordeste do Alabama. A espécie também é encontrada em partes do Vale do Rio Mississippi, incluindo Arkansas, Louisiana e leste do Texas.

A cascavel-da-madeira geralmente habita florestas decíduas, bosques mistos e encostas rochosas. Está frequentemente associada a áreas densamente arborizadas que oferecem ampla cobertura e uma base diversificada de presas. A espécie prospera em ambientes com umidade moderada a alta e é frequentemente encontrada em áreas que oferecem tanto locais ensolarados para se aquecer quanto refúgios sombreados. Em regiões mais montanhosas, pode ser encontrada em altitudes que variam desde as planícies até 1.400 metros.

Crotalus horridus ocupa um nicho como um predador de nível médio a superior dentro de seu ecossistema. Precipuamente, preda pequenos mamíferos, como camundongos, ratos e esquilos, bem como aves e anfíbios. A espécie desempenha um papel crucial no controle das populações desses animais de presa, contribuindo para o equilíbrio ecológico de seu habitat. A preferência da cascavel-da-madeira por áreas florestais isoladas ajuda-a a evitar encontros humanos, embora a invasão de habitat tenha aumentado a frequência de tais interações.