Tylosaurus proriger era uma espécie de mosassauro que viveu durante o período Cretáceo Superior, aproximadamente 85 a 80 milhões de anos atrás. Evidências fósseis indicam que sua região nativa era principalmente dentro do Mar Interior Ocidental, um vasto mar interior que dividia a América do Norte em duas massas de terra. Este mar cobria partes do atual centro dos Estados Unidos e Canadá, incluindo áreas de Kansas, Dakota do Sul e Manitoba.

O Mar Interior Ocidental proporcionava um ambiente marinho com águas quentes e rasas ricas em vida marinha. Este habitat era caracterizado por um clima subtropical a temperado, com abundante presa marinha como peixes, amonites e outros répteis marinhos.

Tylosaurus proriger ocupava um nicho de predador de topo dentro de seu ecossistema marinho. Como um grande réptil marinho, estava bem adaptado para a caça em águas abertas. Seu corpo aerodinâmico e mandíbulas poderosas faziam dele um predador eficiente, capaz de capturar uma variedade de animais marinhos. Este nicho ecológico era sustentado pela biodiversidade marinha diversa presente no mar interior, permitindo que o Tylosaurus prosperasse como um dos predadores dominantes de seu tempo.